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多囊卵巢綜合征:
PCOS病理生理改變范圍廣泛,涉及神經(jīng)內(nèi)分泌、糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝及卵巢、腎上腺、垂體、下丘腦及周圍脂肪內(nèi)分泌活動異常,但導(dǎo)致這些變化的原因,目前尚不清楚。
1.促性腺激素分泌異常:由于下丘腦GnRH脈沖發(fā)放頻率增高的結(jié)果,激素脈沖分泌的頻率和幅度的改變,可以對同一類效應(yīng)細胞產(chǎn)生不同的反應(yīng)。較高頻率的GnRH脈沖,更多的促進LH分泌,PCOS患者血清LH/FSH>2~3.
2.高雄激素血癥:PCOS一個主要病理生理變化是由于卵巢、腎上腺、垂體、下丘腦及周圍脂肪的內(nèi)分泌活動異常,使體內(nèi)雄激素增多和持續(xù)無排卵。女性體內(nèi)的雄激素主要有雄烯二酮(A),睪酮(T),脫氫表雄酮(DHEA),硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)及雙氫睪酮(DHT)。A和T絕大部分來源于卵巢和腎上腺,兩者各占一半;DHEA和DHEAS幾乎都來源于腎上腺。PCOS患者同時有卵巢和腎上腺源性的雄激素增多。卵泡內(nèi)適量雄激素促進卵泡發(fā)育,當(dāng)過多時,干擾LH對顆粒細胞的作用和卵泡成熟,阻止優(yōu)勢卵泡出現(xiàn)并加速卵泡閉鎖。
3.胰島素抵抗(IR):與高胰島素血癥IR表現(xiàn)為機體組織對胰島素敏感性下降,IR和高胰島素血癥是許多肥胖和非肥胖PCOS患者的一個顯著臨床表現(xiàn)。胰島素抵抗是青春期雄激素增多癥的突出表現(xiàn),胰島素通過自身受體增強卵巢和腎上腺甾體激素的合成,增強垂體LH釋放,增高的胰島素抑制肝臟性激素結(jié)合球蛋白合成。PCOS體內(nèi)胰島素抵抗產(chǎn)生的機制不很清楚,可能是由于胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)受損所致。
4.肥胖:約50%的PCOS患者肥胖,增多的脂肪多集中分布于上身,尤其腹部和內(nèi)臟明顯。PCOS的肥胖,可降低肝臟合成性激素結(jié)合球蛋白,血清游離T水平增高,雄激素作用被放大;雄烯二酮在外周脂肪組織芳香化為雌酮增高,產(chǎn)生無周期變化的高雌酮環(huán)境,加重不排卵;導(dǎo)致高甘油三酯血癥和極低密度脂蛋白膽固醇血癥,促進脂質(zhì)代謝紊亂和動脈粥樣硬化形成;在有些病人降低體重可以改善排卵。
5.卵巢局部調(diào)控因子異常:原始卵泡發(fā)育到初級卵泡的早期,不受垂體促性腺激素的控制,其發(fā)育取決于卵泡的內(nèi)在因素。PCOS的各期卵泡,包括竇前卵泡都比正常卵巢增多,這一現(xiàn)象提示PCOS與正常卵巢之間存在不同。PCOS的原發(fā)障礙可能位于卵巢。
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