臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考點：脊柱關(guān)節(jié)炎的發(fā)病原因

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　　脊柱關(guān)節(jié)炎的發(fā)病原因：

　　脊柱關(guān)節(jié)炎包括的所有疾病中B27抗原均顯著增高。研究證實強直性脊柱炎和反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎有著相似的B27抗原頻率。炎癥性腸病性關(guān)節(jié)炎的外周關(guān)節(jié)炎為腸外受累的證據(jù)，但其B27抗原表達并不增高。然而，發(fā)生脊柱炎的炎癥性腸病性關(guān)節(jié)炎患者卻75%與B27抗原有關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)提示炎癥性腸病性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)病的發(fā)病機制與強直性脊柱炎相似，攜帶HLA-B27的炎癥性腸病性關(guān)節(jié)炎患者有發(fā)展成強直性脊柱炎的較高風(fēng)險。單純的銀屑病患者HLA-B27的發(fā)生率沒有增高，外周型銀屑病關(guān)節(jié)炎患者沒有B27增高的證據(jù)，但45%銀屑病性脊柱炎有B27抗原，不過與強直性脊柱炎和反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎與B27抗原的相關(guān)性相比明顯減低。盡管如此，這些研究證實銀屑病關(guān)節(jié)炎應(yīng)該被包括在脊柱關(guān)節(jié)炎之中。這些資料提示一定有其它因素在脊柱的炎性關(guān)節(jié)炎中發(fā)揮了作用。一定形式的幼年發(fā)病的慢性關(guān)節(jié)炎也應(yīng)包括在脊柱關(guān)節(jié)炎的范疇內(nèi)，少關(guān)節(jié)病的兒童具有較高的B27頻率。然而，惠普爾病和白塞病由于缺乏與HLA-B27的相關(guān)性和具有其它的特征不再包括在脊柱關(guān)節(jié)炎中。

　　HLA-B27陽性的單合子雙胞胎中發(fā)病不同及10%強直性脊柱炎患者不帶有HLA-B27，表明環(huán)境因子也很重要。非基因致病因子中，以感染較多。在HLA-B27轉(zhuǎn)基因鼠研究中也發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)基因鼠生活在無菌環(huán)境中，并不發(fā)生強直性脊柱炎，提示環(huán)境因素是HLA-B27相關(guān)疾病發(fā)生不可缺少的條件。但是，盡管很多研究表明強直性脊柱炎與感染相關(guān)，目前為止，沒有肯定的證據(jù)表明強直性脊柱炎的啟動與致病菌有關(guān)，微生物在強直性脊柱炎中的作用尚不清楚。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，是一種通過兩種腫瘤壞死因子受體(TNFR1及TNFR2)作用的細胞因子，可能會與強直性脊柱炎的發(fā)病機制相關(guān)。免疫組化分析發(fā)現(xiàn)TNF-α是強直性脊柱炎患者骶髂關(guān)節(jié)中介導(dǎo)炎癥的一種重要細胞因子，這也促成了首批TNF抑制劑治療強直性脊柱炎的臨床試驗。

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