三類藥物，助力抗生素療效!

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　　三類藥物，助力抗生素療效!

　　這些藥物與某類抗生素藥物配伍時，可增強(qiáng)抗生素的抗菌活性，你知道嗎?

　　抗生素是臨床上治療感染性疾病的強(qiáng)大武器，自從人類發(fā)明了抗生素，感染性疾病的治療得到了極大的改觀，挽救了無數(shù)的生命，為人類的健康做出來巨大的貢獻(xiàn)。

　　在人類和細(xì)菌等病原微生物作斗爭的過程中，盡管人類有了抗生素這個強(qiáng)大的武器，但細(xì)菌也不會坐以待斃，如今抗生素濫用屬于全球問題。

　　濫用的結(jié)果使細(xì)菌越來越變異進(jìn)化出對抗生素的抵抗能力，導(dǎo)致耐藥現(xiàn)象的產(chǎn)生，但道高一尺魔高一丈，為了戰(zhàn)勝細(xì)菌等病原微生物，人們在不斷研究新的抗生素的同時，也開發(fā)出了能使既有的抗生素不產(chǎn)生耐藥或延緩耐藥的藥物，為抗生素插上騰飛翅膀，綁上沖上藍(lán)天的助推劑，以便使其更好地發(fā)揮抗菌作用。

　　今天筆者就和大家聊聊抗生素的助推劑---抗生素增效劑那些事。

　　抗生素增效劑(Antibacterial Synerists)是一類與某類抗生素藥物配伍使用時，以特定的機(jī)制增強(qiáng)該類藥物抗菌活性的藥物?？股卦鲂┑念愋筒煌?，其增效原理亦各不相同。

　　1.甲氧芐啶(Trimethoprim,TMP)

　　甲氧芐胺嘧啶就是通常我們所說抗菌增效劑，發(fā)現(xiàn)于1969，常用TMP來表示。該藥本身有較弱的抗菌作用，后來發(fā)現(xiàn)該藥和磺胺類抗菌藥物合用可使磺胺類藥物得抗菌效力提高數(shù)十倍，甚至使磺胺類藥物由抑菌作用變成殺菌作用。

　　原理是該藥和磺胺類藥物合用后，可以使細(xì)菌的葉酸代謝受到雙重阻斷作用。因此，該藥又被稱之為“磺胺增效劑”;再后來，醫(yī)藥工作者又發(fā)現(xiàn)該藥和其它一些抗菌藥物(包括部分抗生素)合用也能起到增效作用，所以，又將該藥稱之為“抗菌增效劑”。

　　目前雖然由于大量抗生素的問世，磺胺類藥物的臨床應(yīng)用比較少了，但磺胺類藥物價格便宜，使用方便，而且也不會產(chǎn)生象廣譜抗生素常引起的腸道菌群失調(diào)，特別是聯(lián)合TMP后，仍然是磺胺敏感菌的主要選擇，所以磺胺類藥仍是重要的化學(xué)治療藥物。

　　2.丙磺舒(Probenecid)

　　丙磺舒本身抑制尿酸鹽在近曲腎小管的主動再吸收，增加尿酸鹽的排泄而降低血中尿酸鹽的濃度，屬于降尿酸藥，常用于用于慢性痛風(fēng)的治療，但它可以競爭性抑制弱有機(jī)酸(如青霉素、頭抱菌素)在腎小管的分泌，可以增加這些抗生素的血濃度和延長它們的作用時間而起到增強(qiáng)抗菌效果的作用。

　　故可作為一些需維持長期高濃度青霉素和頭孢菌素血濃度的疾病的輔助治療，如亞急性感染性心內(nèi)膜炎、淋病等。副作用與毒性比較大，目前已很少這樣應(yīng)用了，僅作了解。

　　3.β-內(nèi)酰胺酶抑制劑

　　β-內(nèi)酰胺類抗生素(如青霉素類、頭孢菌素類)是臨床應(yīng)用最為廣泛的一大類抗菌藥物，但在應(yīng)用過程中，某些細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶能使一些藥物的β-內(nèi)酰胺環(huán)水解而失活，導(dǎo)致病原菌對β-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生耐藥。而β-內(nèi)酰胺酶抑制劑能與細(xì)菌產(chǎn)生的酶結(jié)合并使之滅活，因而能減少藥物產(chǎn)生耐藥性，并提高抗生素的療效。

　　β-內(nèi)酰胺酶抑制劑常用的有克拉維酸、舒巴坦鈉、他唑巴坦。

　　它們都屬于不可逆性競爭型β--內(nèi)酰胺酶抑制劑，它們均含有β-內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)，其作用機(jī)制是與β-內(nèi)酰胺酶形成非共價鍵復(fù)合體，絲氨酸親核進(jìn)攻酰胺鍵，β-內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)，再經(jīng)重排等使酶失活，自身結(jié)構(gòu)也被破壞，故也稱為自殺性酶抑制劑或不可逆競爭性酶抑制劑，因而作用強(qiáng)，不僅作用于金葡菌的β--內(nèi)酰胺酶，又對革蘭氏陰性桿菌的β—內(nèi)酰胺酶也有作用。

　　與青霉素類、頭孢菌素類合用極大地提高了抗菌活性，可使其最低抑菌濃度(MIC)明顯下降，藥物可增效幾倍至十幾倍，使耐藥菌株恢復(fù)其敏感性?？死S酸是染色體介導(dǎo)的Ⅰ型β-內(nèi)酰胺酶較強(qiáng)誘導(dǎo)劑，舒巴坦和他唑巴坦均不誘導(dǎo)高產(chǎn)Ⅰ型β-內(nèi)酰胺酶。

　　臨床常用的抗生素增效劑復(fù)方制劑：

　　1.復(fù)方磺胺甲惡唑主要成分磺胺甲惡唑0.4g，甲氧芐啶(TMP)80mg本品的主要適應(yīng)癥為敏感菌株所致的感染。劑型有片劑、注射液、滴眼液、膠囊、分散片、混懸液等。

　　2.克拉維酸是最早應(yīng)用于臨床的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑(1976 年被發(fā)現(xiàn))，目前國內(nèi)上市的品種有阿莫西林鈉/克拉維酸鉀與替卡西林/克拉維酸鉀兩種組合藥的方式。替卡西林/克拉維酸鉀組合僅有粉針;阿莫西林鈉/克拉維酸鉀有片劑、粉針、顆粒劑、咀嚼片、分散片、膠囊及干混懸劑等劑型。

　　3. 舒巴坦于1978 年首次合成，是國內(nèi)組合藥方式品種最多的酶抑制劑。目前舒巴坦分別與哌拉西林、頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢曲松、美洛西林、氨芐西林、阿莫西林7 種抗生素有組合藥的品種上市，除阿莫西林/舒巴坦兼有咀嚼片和膠囊外，均為注射劑。

　　3.他唑巴坦于1980 年合成，是在舒巴坦結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上增加一個三氮唑環(huán)，最早上市的組合制劑是哌拉西林/他唑巴坦。目前我國已有的品種為哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮/他唑巴坦、頭孢他啶/他唑巴坦、頭孢曲松/他唑巴坦4 個品種。

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