臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試： 氨基苷類抗生素作用和機制

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　　【主要家族成員】

　　鏈霉素、慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、卡那霉素、新霉素、大觀霉素等。

　　【抗菌作用和機制】

　　一、抗菌作用(靜止期殺菌藥)

　　1、各種需氧革蘭陰性桿菌包括大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、變形桿菌屬、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、志賀菌屬枸櫞酸桿菌屬具有強大抗菌活性。

　　2、對沙雷菌屬、沙門菌屬、產堿桿菌屬、不動桿菌屬和嗜血桿菌屬也有一定抗菌作用。

　　3、對淋球內瑟菌、腦膜炎奈瑟菌等革蘭陰性球菌作用差。

　　4、對MRSA和MRSE也有較好抗菌活性。

　　殺菌特點：

　　1、殺菌速率和殺菌持續(xù)時間與濃度正相關。

　　2、僅對需氧菌有效。

　　3、PAE時間長，且持續(xù)時間與濃度正相關。

　　4、具有初次接觸效應(first exposure effect, FEE)，即細菌首次接觸，能被迅速殺死。

　　5、在堿性環(huán)境抗菌活性強。

　　二、作用機制

　　1、與細菌體內核糖體70S亞基始動復合物的形成。

　　2、選擇性與細菌體內核糖體30S亞基上靶位結構結合，使A位扭曲，導致異常或無功能蛋白質合成。

　　3、阻止肽鏈釋放因子進入A位，使合成好的肽鏈不能釋放。

　　4、抑制核糖體70S亞基的解離，使核糖體循環(huán)受阻。

　　三、耐藥機制

　　1、產生修飾氨基糖苷類的鈍化酶，使藥物滅活。

　　2、膜通透性降低，使進入菌體內藥物減少。

　　3、靶位修飾，使藥物與30S亞基親和力降低。

　　四、體內過程

　　1、口服難吸收，以注射給藥為主，通常不靜脈給藥(為什么?)

　　2、血漿蛋白結合低，主要分布在細胞外液，外淋巴由高濃度聚集(耳毒性、腎毒性)。

　　3、代謝與排泄：體內不代謝，以原型經腎小球濾過排出體外。

　　五、臨床應用

　　1、主要用于敏感需氧革蘭陰性桿菌所致全身感染：腦膜炎、呼吸道、泌尿道、胃腸道、皮膚軟組織、燒傷、創(chuàng)傷及骨關節(jié)感染。

　　2、鏈霉素、卡那霉素對結核桿菌有效。

　　六、不良反應

　　1、耳毒性(新霉素最強，奈替米星最弱)。

　　2、腎毒性(新霉素最強，奈替米星最弱)。

　　3、神經肌肉麻痹。

　　4、過敏反應。

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